Карцинома молочной железы – основные сведения о заболевании и методах его терапии

• Основные сведения
• Классификация
• Факторы риска
• Симптомы
• Диагностика
• Лечение
• Профилактика
• Прогноз
• Карцинома у мужчин

В странах с развивающейся экономикой карцинома, то есть злокачественное образование молочных желез, — самая частая опухоль, несущая опасность для жизни женщины. В государствах с развитой системой здравоохранения, где имеется система профилактики заболевания, например, в США, эта опухоль занимает сейчас 2-е место по встречаемости среди населения женского пола, а на 1-е выходит рак легкого.

Основные сведения

Часто карцинома в начале заболевания никак себя не проявляет. Неприятные ощущения в молочной железе обычно сопровождают другие заболевания. Нередко опухоль обнаруживается сначала на рентгеновском снимке – маммограмме, а уже затем определяется пациенткой или медицинским работником.

Распознавание карциномы основано на осмотре, маммографии или ультразвуковом исследовании (УЗИ) и на пункционной биопсии. Улучшение информированности общества и оптимизация скрининга приводят к большей выявляемости карциномы на раннем этапе, когда операция имеет наивысшую эффективность. Эти факторы приводят к постепенному удлинению продолжительности жизни пациенток с опухолевым заболеванием.

Главные способы лечения карциномы грудной железы – хирургический и лучевой. Они нередко дополняются гормональными лекарствами и химиотерапией. При ранней стадии рака нередко проводится только операция и местное облучение тканей железы.

При наличии микрометастазов используется адъювантная терапия. Она может вызвать снижение смертности на 30-70%.

За прошедшие три десятилетия постоянное изучение карциномы помогло лучше понять заболевание. Появились целенаправленные и менее токсичные методы терапии.

По-прежнему важную роль играет обучение пациентов, периодическое прощупывание молочных желез и ежегодное рентгенологическое исследование.

Патофизиологические основы болезни

Женские молочные железы расположены на передней поверхности грудной клетки. Они лежат на большой грудной мышце и удерживаются связками, прикрепляющимися к грудине. Железа включает около 20 долей, располагающихся секторально. Жировая ткань, покрывающая доли, создает форму груди. В каждой доле имеется большое количество мелких долек, заканчивающихся железами, способными секретировать молоко при соответствующей гормональной стимуляции.

Грудь, как и любой орган, состоит из множества микроскопических клеток. Они упорядоченно размножаются: новые клетки заменяют погибшие. При раке клетки размножаются бесконтрольно, их становится больше, чем в норме. Во время своей жизнедеятельности они выделяют большое количество отравляющих веществ, отрицательно влияющих на состояние всего организма. Опухолевые клетки по сосудам распространяются в другие органы, где также образуют очаги карциномы со сходным микроскопическим строением.

Рак железы чаще всего начинается изнутри молочных долек (дольковая карцинома) или протоков, через которые выводится молоко (протоковая карцинома).  Иногда развивается бифазная карцинома молочной железы, при которой микроскопические свойства объединяют инвазивную дольковую и инвазивную протоковую формы.

Что такое карцинома молочной железы?

Это опухоль груди со злокачественным течением, характеризующаяся изменениями органа на уровне клеток. Они приводят к неконтролируемому размножению и практически бессмертию клеток, выстилающих дольки и протоки железы.

Изучение генетики этих клеток подтвердило, что имеются молекулярные подтипы болезни с определенными особенностями развития и проявлениями. Число молекулярных подтипов еще не установлено, но они, как правило, соотносятся с наличием рецепторов эстрогенов (РЭ), рецепторов прогестерона (РП) и рецептора 2 типа человеческого эпидермального фактора роста (ЭФР 2).

Такой взгляд на патологию – не как на совокупность случайных мутаций, а как на набор отдельных болезней, имеющих разное происхождение – изменил представления о причинах карциномы, типоспецифических провоцирующих факторах и значительно повлиял на формирование современных представлений о лечении заболевания.

Классификация

В зависимости от генетических нарушений различают 4 основных подтипа болезни:

1. Люминальная А.
2. Люминальная В.
3. Базальная.
4. ЭФР 2-положительная.

Люминальная А:

• самый частый подтип;
• менее агрессивная;
• хороший прогноз;
• хороший ответ на гормоны;
• учащается с возрастом;
• РЭ + и/или РП +, ЭФР -.

Люминальная В:

• похожа на подтип А, но с худшим прогнозом;
• более часто РП -;
• РЭ + и/или РП +, ЭФР +.

Базальная:

• агрессивный подтип;
• высокая частота деления клеток;
• появляется до 40 лет;
• ЭФР +.

ЭФР 2 – положительная:

• довольно редкий, агрессивный подтип;
• появление до 40 лет.

Базальный подтип имеет сходные свойства с опухолью яичников, в том числе и на генетическом уровне. Это означает, что у них может быть общая причина. Существуют убедительные данные, что пациенты с базальной опухолью поддаются такой же терапии, как и при раке яичников.

Типы опухоли

1. Инвазивная протоковая карцинома молочной железы – склонна к мигрированию по лимфатическим путям, составляет ¾ всех случаев рака. За прошедшую четверть века частота развития болезни увеличилась в два раза и сейчас достигла 2,8 случаев на 100 тысяч женщин. Наиболее опасный возраст – от 40 до 50 лет.
2. Инфильтративная дольковая карцинома молочной железы имеется в 15% случаев прорастающей (распространяющейся) опухоли.
3. Медуллярная карцинома молочной железы характерна для молодых пациенток, регистрируется в 5% случаев.
4. Муцинозная карцинома молочной железы диагностируется менее чем в 5% случаев заболевания.
5. Тубулярная карцинома молочной железы бывает в 1-2% всех злокачественных образований органа.
6. Папиллярная карцинома молочной железы наблюдается в возрасте более 60 лет и составляет 1-2%.
7. Метапластическая карцинома диагностируется редко, после 60 лет и наиболее характерна для представительниц негроидной расы.
8. Болезнь Педжета развивается в среднем в 60 лет и составляет до 4% всех случаев.

При инвазивной карциноме раковые клетки прорастают за границы долек или протоков и проникают в близлежащие ткани. Они могут попадать в лимфатические узлы, а оттуда распространяться по всему организму, образуя метастазы. Неинвазивная карцинома еще не распространилась на окружающие ткани, ее еще называют раком «на месте», или in situ. В дальнейшем она превращается в инвазивный рак.

Для оценки агрессивности патологические ткани предложена гистологическая классификация, в которой используется обозначение g (Х-4), где gX – сложно определить структуру клеток, g1 и g2 – высокодифференцированные, постепенно увеличивающиеся опухоли, g3 и g4 – низкодифференцированные агрессивные образования.

Факторы риска

Имеются факторы, увеличивающие вероятность заболевания. Они были выявлены с помощью крупных эпидемиологических исследований.

Возраст и пол

Инвазивная карцинома молочной железы преимущественно наблюдается у пожилых женщин. Заболеваемость имеет два пика: в 50 и 70 лет. Низкодифференцированная карцинома молочной железы развивается у более молодых пациенток, а опухоли, чувствительные к гормонам, растут постепенно и проявляются в более старшем возрасте.

Наследственность и случаи в семье

Признанный фактор риска – наличие болезни у кровных родственниц. Если больны мать или сестра, вероятность опухоли у женщины возрастает в 4 раза, особенно если болезнь у родственницы была определена в возрасте до 50 лет. Если же больны 2 и больше ближайших родственниц, риск возрастает в 5 раз.

Если у ближайшей родственницы имеется рак яичников, вероятность карциномы удваивается. В этих случаях определяются молекулярные нарушения – изменения в генах brca 1 и brca2.

Также вероятность возникновения онкопатологии связана с наличием мутации таких генов, как PTEN, ТР53, MLH1, MLH2, CDH1 или STK11.

Генетическое исследование для выявления риска карциномы – быстро развивающееся направление, которое должно шире внедряться в нашей стране по примеру крупнейших государств. Оно включает определение вероятности болезни, генетическую консультацию и генетическое исследование для выявления опасных мутаций. На основе этих данных строятся современные представления о лечении и профилактике карциномы.

Репродукция и прием половых гормонов

Факторы риска карциномы:

• первая беременность в возрасте после 30 лет;
• бездетность;
• раннее менархе;
• раннее прекращение менструаций.

Также на частоту опухоли влияет повышенный уровень женских гормонов, в частности, эстрадиола.

У женщин, использующих оральные контрацептивы, возможность карциномы груди выше на 25%. При их отмене риск постепенно снижается и спустя 10 лет сравнивается с общим по популяции.

Научные данные говорят о неблагоприятном влиянии заместительной гормонотерапии в постменопаузальном периоде. Риск увеличивается одновременно с продолжительностью применения. Наиболее высок он для таких форм, как дольковая, смешанная и протоковая — дуктальная карцинома молочной железы. С другой стороны, после ампутации матки применение эстрогенов в постменопаузе вызывает даже незначительное снижение риска. Поэтому назначение заместительной терапии гормонами должно быть строго индивидуальным.

Считается, что комбинированные препараты эстрогена и прогестерона не должны использоваться у пациенток с отягощенным семейным анамнезом или перенесших такую опухоль, как инфильтрирующая карцинома молочной железы. Довольно часто в этом случае возникает проблема лечения пациенток, страдающих от тяжелых проявлений климакса.

Более безопасны в этом отношении вагинальные формы эстрогенов. Доказательств безопасности и эффективности препаратов цимицифуги, витамина Е, пищевых добавок в этом отношении нет.

Болезни молочной железы

Перенесенная инвазивная карцинома молочной железы неспецифического типа в несколько раз повышает возможность появления рака в другой железе. Дольковое образование in situ (неинвазивная карцинома молочной железы) увеличивает риск до 10 раз.

Гиперплазия, папилломы увеличивают возможность болезни в 2 раза. Если же очаги гиперплазии имеют атипию (неправильно сформировавшиеся клетки), вероятность опухоли увеличивается в 5 раз, прежде всего у молодых пациенток, и в 10 раз при нескольких атипичных очагах, подтвержденных биопсией железы.

Мастопатия, фиброаденома, фиброзно-кистозные изменения и другие доброкачественные изменения не увеличивают риск карциномы.

Питание

Заболеваемость карциномой сильно различается в развивающихся странах и государствах с сильной экономикой. Общая закономерность такова, что в более бедных странах люди придерживаются питания, богатого злаковыми культурами, растениями, с малым уровнем животных жиров, калорийности и спиртных напитков. Это помогает защититься от рака многих органов: молочных желез, кишечника, простаты (у мужчин).

Лишний вес

В постменопаузе увеличивается роль таких факторов риска, как:

• увеличение веса на 20 кг по сравнению с тем, что был в 18 лет;
• западный тип питания (высокая калорийность за счет жиров и очищенных углеводов, то есть сахара);
• гиподинамия;
• употребление спиртного.

Факторы внешней среды

Увеличивают вероятность опухоли груди:

• активное и пассивное курение;
• употребление жареных продуктов;
• действие пестицидов, ионизирующей радиации и пищевых эстрогенов;
• лучевая терапия по поводу других опухолей.

Симптомы

Первый признак карциномы — уплотнение в железе. Большинство таких участков не являются злокачественными, однако при их появлении пациентка должна обратиться к врачу.

Среди ранних признаков карциномы можно отметить следующие:

• плотный узел в железе;
• ограниченная подвижность его в ткани;
• при сдвигании кожи обнаруживается втяжение ее над опухолью;
• безболезненность поражения;
• округлые образования в подмышечной впадине.

Медицинскую консультацию также необходимо получить при наличии таких симптомов:

• болезненность в области груди или под мышкой, не связанная с менструальным циклом;
• изъязвление или сильное покраснение кожного покрова, вид «апельсиновой корочки»;
• высыпания в околососковой области;
• отечность или опухоль в одной из подмышечных областей;
• чувство утолщения тканей груди;
• ненормальное отделяемое из соска, иногда кровянистое;
• нарушение формы сосковой зоны, его втяжение;
• изменение размеров или форм груди;
• отслоение, шелушение кожного покрова железы и ареолы.

Диагностика

Карцинома обычно распознается во время скрининга или при появлении симптомов. Если женщина обнаружила у себя один из перечисленных выше признаков, она должна обратиться к врачу-маммологу или гинекологу. После необходимого обследования специалист решит, нужна ли пациентке консультация онколога.

Диагностические процедуры:

1. Осмотр. Врач осматривает обе груди пациентки, обращая внимание на уплотнения и другие нарушения, такие как втянутый сосок, выделения из него или изменения кожи. При этом пациентке предлагают поставить руки на пояс, затем завести их за голову. Проверяются подмышечные области, зоны над и под ключицами.
2. Рентгенологические исследование – маммография. Обычно она используется для скрининга карциномы в возрасте от 40 лет. В некоторых случаях маммография дает ложноположительные результаты, то есть обнаруживает очаги, на самом деле являющиеся безвредными образованиями.
3. Для повышения диагностической точности наряду с обычной двухмерной сейчас в крупных центрах применяют трехмерную маммографию. Этот метод более чувствителен и позволяет избежать ложноположительных данных.
4. Ультразвуковое исследование более информативно у женщин до 40 лет. Оно помогает отличить карциному от другого образования, например, кисты.
5. Биопсия. Если обнаружены патологически измененные ткани, они удаляются хирургическим путем и отправляются в лабораторию для анализа. Если клетки оказываются злокачественными, специалисты лаборатории определяют тип рака и степень его злокачественности. Для повышения точности диагностики лучше брать образцы из нескольких участков опухоли.
6. Магнитно-резонансная томография помогает определить стадию заболевания и оценить поражение лимфоузлов и отдаленных органов.

Стадия новообразования определяется в зависимости от размера опухолевого узла, его инвазивности, поражения лимфатических узлов и распространения в другие органы. Стадия описывается согласно классификации TNM, где T – описание образования, N – вовлечение лимфатических узлов, М – метастазы.

В частности, при 2 степени имеется опухолевое образование с поражением подмышечных лимфоузлов. В 3 стадии определяются крупные размеры образования. В 4 стадии есть метастазы. В зависимости от определенной стадии назначается лечение.

Лечение

В лечении пациентки с карциномой принимают участие многие специалисты. В такую команду входит онколог, хирург, радиотерапевт, рентгенолог, специалист по гистологическим исследованиям, пластический хирург. Нередко в лечении участвуют психолог, диетолог, физиотерапевт.

При выборе наилучшего метода лечения учитываются такие факторы:

• тип карциномы;
• стадия опухоли, то есть ее распространенность и метастазирование;
• чувствительность раковых клеток к гормонам;
• возраст и состояние пациентки;
• предпочтения и пожелания пациентки.

Лечение карциномы молочной железы включает такие варианты:

• лучевое лечение (радиотерапия);
• хирургическое вмешательство (операция);
• биологическая терапия (таргетные, лекарственные средства целенаправленного действия);
• гормональные средства;
• химиотерапия.

Хирургическое лечение

Варианты операций:

• лампэктомия: извлечение опухоли и небольшого участка здоровой ткани вокруг нее; используется при небольшом размере образования; это органосохраняющая операция;
• мастэктомия – удаление груди; простая форма вмешательства сопровождается удалением долей и протоков, участков жира, соска и части кожного покрова; при расширенной удаляются также часть мышц и подмышечные лимфоузлы;
• биопсия узла – хирургическое удаление одного из лимфатических узлов и определение в нем раковых клеток; при их обнаружении может выполняться подмышечная лимфодиссекция – удаление всех подмышечных лимфоузлов;
• реконструктивная хирургия груди – ряд операций, направленных на воссоздание первоначальной формы железы, может проводиться одновременно с мастэктомией с использованием имплантов.

Многие онкологи считают диффузные формы рака (отечно-инфильтративную, панцирную, маститоподобную) неоперабельными. В этом случае на первый план выходит радиотерапия.

Лучевая терапия

Врачи применяют дозы контролируемой радиации, направленные на карциному для разрушения ее клеток. Лечение назначается после удаления железы или химиотерапии для борьбы с оставшимися вокруг злокачественными клетками. Как правило, радиотерапию проводят спустя 4 недели после первичного вмешательства. Длительность воздействия составляет несколько минут, необходимо до 30 сеансов.

Типы облучения:

• действие на оставшуюся ткань органа после частичного удаления железы;
• действие на грудную стенку после удаления железы;
• увеличенные дозировки используются при большом размере органа;
• облучение лимфоузлов под мышками.

Неблагоприятные эффекты радиотерапии включают слабость, потемнение и раздражение кожи грудной клетки, лимфедему (лимфатический застой из-за повреждения соответствующих сосудов).

Химиотерапия

Для уничтожения злокачественных клеток назначаются цитостатические препараты. Адъювантная химиотерапия назначается при высоком риске рецидива опухоли или ее распространении в других частях организма.

Если опухоль большая, химиотерапию проводят до операции с целью уменьшить размер очага. Это неоадъювантная химиотерапия. Это лечение также назначается при метастазах, для уменьшения некоторых симптомов, а также для прекращения выработки эстрогенов.

Химиотерапия при инвазивной карциноме может вызвать тошноту, рвоту, отсутствие аппетита, слабость, выпадение волос, увеличение восприимчивости к инфекциям. У женщин может наступить ранний климакс. Многие из этих эффектов облегчаются лекарствами.

Гормональная терапия (или блокировка выработки гормонов)

Это лечение помогает при РЭ- и РП-положительных формах карциномы. Цель лечения – предотвращение рецидива. Терапия назначается после операции, но иногда используется и до нее для уменьшения размера образования.

Если пациентка по состоянию здоровья не может перенести операцию, химио- или лучевую терапию, гормональное лечение может стать единственным видом помощи, который она получает.

Гормональная терапия не влияет на опухоли, не чувствительные к гормонам, то есть не имеющие РЭ или РП.

Лечение длится до 5 лет после операции и может включать:

1. Тамоксифен, который предотвращает связывание эстрогена с РЭ в раковых клетках. Неблагоприятные эффекты: нарушение цикла, приливы, ожирение, тошнота и рвота, боли в суставах и голове, слабость.
2. Ингибиторы ароматазы применяются у женщин в постменопаузе. Ароматаза способствует выработке эстрогенов в женском организме после завершения менструаций, а эти препараты (Летрозол, Экземестан, Анастрозол) блокируют ее действие. Неблагоприятные эффекты: тошнота и рвота, слабость, сыпь на коже, боль в конечностях и голове, приливы, потливость.
3. Агонист гонадотропин-рилизинг фактора гозерелин подавляет функцию яичников. Месячные у пациентки прекращаются, но после завершения лечения этим препаратом возобновляются. Неблагоприятные эффекты: перепады настроения, проблемы со сном, потливость и приливы.

Биологическая терапия

Таргетная терапия – это новое направление в лечении с использованием таргетных (целевых) препаратов:

1. Трастузумаб (Герцептин) – это антитело, присоединяющееся к клеткам, имеющим ЭФР, и разрушающее их. Используется при ЭФР-положительных опухолях. Неблагоприятные эффекты: кожные высыпания, головные боли и/или патология сердца.
2. Лапатиниб — этот препарат нацелен на белок ЭФР 2. Он также используется для лечения метастатического рака и при неэффективности Герцептина. Неблагоприятные эффекты: боли в конечностях, кожная сыпь, язвы во рту, повышенная утомляемость, диарея, рвота и тошнота.
3. Бевацизумаб (Авастин) останавливает рост кровеносных сосудов в опухоли вызывая нехватку в ней питательных веществ и кислорода. Неблагоприятные эффекты: застойная сердечная недостаточность, гипертония, поражение почек и сердца, образование тромбов, головные боли, язвы в полости рта. Он не одобрен для такого использования, однако иногда все же назначается. Вопрос о его применении при карциноме остается спорным.

Существуют некоторые исследования, показывающие, что прием низких доз Аспирина может приостановить рост карциномы. Хотя результаты обнадеживающие, работа находится на очень ранней стадии, и еще не доказана эффективность такого лечения у людей.

Профилактика

Способы снижения риска появления карциномы:

• женщины, употребляющие не более одной порции спиртного в день или вообще не пьющие, менее подвержены риску заболеть;
• физические тренировки 5 дней в неделю снижают вероятность рака, однако если все же сохраняется избыточный вес, положительный эффект нагрузок исчезает;
• у женщин, употребляющих жирную морскую рыбу не менее раза в неделю или принимающих добавки с содержанием омега-3 жирных кислот, риск карциномы груди снижается на 14%;
• некоторые гормональные препараты в постменопаузе способны уменьшить вероятность болезни; это необходимо обсудить с лечащим врачом;
• нормальная масса тела – фактор снижения риска, поэтому диета при карциноме молочной железы направлена на снижение веса до нормы;
• у женщин с высоким риском, в том числе подтвержденным генетически, может назначаться профилактический прием лекарств (в частности, Тамоксифена) или даже проводиться удаление груди;
• грудное вскармливание ребенка в течение полугода снижает риск этого заболевания или отдаляет его развитие на несколько лет.

Достаточно важное значение придается ежегодному медосмотру и проведению профилактической маммографии у женщин старше 40 лет, хотя целесообразность этих мер широко обсуждается во врачебном сообществе.

Если у больной с карциномой возникает беременность, на ранних сроках часто показано прерывание. При более позднем сроке и жизнеспособности плода проводят досрочное родоразрешение. Затем лечение опухоли продолжают по обычным протоколам.

Прогноз

Показатели смертности от рака молочной железы постоянно снижаются. Это связано с прогрессом в ранней диагностике и совершенствованием способов лечения. Наибольшее снижение смертности регистрируется у женщин до 50 лет.

Факторы, от которых зависит прогноз болезни:

• состояние подмышечных лимфоузлов;
• размер опухоли;
• прорастание в лимфатические и/или кровеносные сосуды;
• возраст пациента;
• гистологический класс онкопатологии;
• подтип (тубулярная, муцинозная или папиллярная карцинома);
• ответ на терапию;
• статус РЭ/РП;
• наличие гена ЭФР 2.

Вовлеченность подмышечных лимфоузлов – показатель того, что опухоль распространяется в соседние органы. Если они не поражены, 10-летняя выживаемость равна 70%. При вовлечении лимфоузлов частота 5-летнего рецидива выглядит так:

• от 1 до 3 узлов – 30-40%;
• от 4 до 9 узлов – 44-70%;
• более 9 узлов – 72-82%.

Опухоли, имеющие рецепторы к эстрогенам и/или прогестерону, как правило, развиваются медленнее и реагируют на гормональную терапию. Эти рецепторы определяются с помощью иммуногистохимического анализа.

Ранее наличие ЭФР 2 считалось предвестником более агрессивного течения и худшего прогноза независимо от других факторов. Сейчас прогноз улучшился в связи с использованием целевых препаратов, действующих на ЭФР 2 (Трастузумаб, Пертузумаб, Лапатиниб, Трастузумаб-энтансин).

Прогноз в зависимости от типа опухоли

У 10-20% женщин с неинвазивной карциномой через 15 лет возникает инвазивный рак — неспецифическая карцинома молочной железы.

Инфильтративный протоковый – самый частый тип опухоли. Он склонен к распространению по лимфатическим сосудам. Инфильтративный дольковый рак тоже распространяется в лимфоузлы, однако у него есть склонность и к отдаленным метастазам. Тем не менее, его прогноз сопоставим с таковым при протоковой карциноме.

Медуллярная (аденогенная) карцинома молочной железы и атипичный медуллярный рак часто имеют неблагоприятный прогноз в связи с высокой степенью злокачественности.

Пациенты с муцинозной и трубчатой карциномой имеют хороший прогноз: их 10-летняя выживаемость составляет 80%. Вследствие этого больных с таким типом опухоли лечат с использованием органосохраняющих операций и облучения.

Кистозно-папиллярный рак растет медленно, с хорошими шансами на излечение. Однако прогноз ухудшается при микропапиллярной инвазивной дольковой карциноме, так как она нередко метастазирует в лимфоузлы.

При метапластическом раке трехлетняя выживаемость без рецидива составляет всего 15-60%. Прогноз ухудшается при большом размере опухоли.

Карцинома у мужчин

Заболеваемость мужчин в 100 раз меньше, чем женщин. Опухоль может возникнуть на фоне увеличения желез (гинекомастии), но это не обязательное условие. Микроскопические характеристики рака такие же, как у женщин.

Население мало осведомлено о возможности такого заболевания. Поэтому мужчины нередко обращаются за помощью уже в запущенных случаях. Из-за этого у половины больных к моменту распознавания опухоли имеются язвы на коже груди, метастазы в лимфоузлы и отдаленные органы.

Клинические проявления характеризуются наличием за соском плотного образования, которое рано прорастает сквозь кожный покров и изъязвляется. Для лечения применяют операцию, облучение, химиопрепараты.

Большинство карцином у мужчин имеют рецепторы к эстрогенам и прогестерону, поэтому в течение 2 лет после операции пациентам назначают антиэстрогеновые препараты. При прогрессировании болезни показано удаление яичек с последующей терапией кортикостероидами или другими гормональными средствами.