Анализ АФП при беременности как метод выявления патологий плода – когда и как проводится?

В период вынашивания ребенка в крови появляются или резко возрастают концентрации веществ, ассоциированных с беременностью. Чаще всего они вырабатываются тканями зародыша, а позже – плацентой. Анализ крови на АФП при беременности – это скрининговое исследование, которое определяет содержание специфического белка. Его количество напрямую связано с темпами развития плода и служит маркером тяжелых отклонений.

Биологическое значение

Открытие человеческого альфа-фетопротеина произошло в 1956 г., когда исследователи обнаружили его в сыворотке эмбриона. Позже подобный белок нашли у зародышей мышей и других млекопитающих. Альфа-фетопротеин – это вещество из группы гликопротеинов, основу которого составляет белок и присоединенные к нему углеводы.

Синтез АФП запускается у эмбриона на 5 неделе развития в желточном мешке, позже в печени, пищеварительном тракте, первичной почке и других тканях. Следы белка обнаруживаются в головном мозге зародыша. Образование фетопротеина начинается одновременно с гемопоэзом. Поэтому синтез белка постепенно смещается из желточного мешка в печень – основной кроветворный орган зародыша.

По химическому строению альфа-фетопротеин близок к альбумину. Для развивающегося плода он выполняет следующие функции:

1. Необходим для поддержания онкотического давления, а также выполняет функцию транспортного белка.
2. Альфа-фетопротеин соединяется с полиненасыщенными жирными кислотами, он адсорбирует их из материнской крови и переносит в активно делящиеся ткани зародыша.
3. Обладает высоким родством к материнским эстрогенам, соединяется с ними и защищает плод от повышенной концентрации гормонов.
4. Оказывает иммуносупрессивное действие, защищает формирующийся плод от атаки иммунной системы материнского организма.

АФП синтезируется только у эмбрионов, его концентрация зависит от срока беременности, поэтому протеин является одним из важных маркеров врожденных патологий и некоторых осложнений беременности. Выработка белка прекращается через несколько дней после рождения ребенка, его концентрация снижается. Она охраняется на минимальном уровне у обоих полов на протяжении всей жизни. Повышение происходит только во время беременности или при онкологических заболеваниях. Поэтому АФП является маркером рака печени, опухолей яичек и яичников, желудка, легких и поджелудочной железы.

Кому назначают анализы на альфа-фетопротеин

Плод выделяет АФП через почки, вместе с мочой он проникает в амниотическую жидкость и только затем в кровь матери. Максимальная концентрация в сыворотке эмбриона диагностируется на 9-10 неделе беременности. Но в крови матери он начинает нарастать после 10 недели.

Оптимальный срок для диагностики при беременности конец 1 начало 2 триместра. Исследования проводят в рамках различных комбинаций тестов. Информативен ли анализ АФП при беременности, зависит от того, с какими дополнительными тестированиями его проводят. Пренатальный скрининг может включать в себя следующие исследования:

• двойной тест – АФП и ХГЧ, проводится на 15-22 неделе, в 59% случаев выявляет синдром Дауна, но дает до 13% ложноположительных результатов;
• тройной тест – аналогичен двойному, но с определением неконъюгированного эстриола, проводится в те же сроки (позволяет выявить трисомию в 69%, ложноположительный в 9% случаев);
• квадротест – расширенный тройной тест, в который включают определение ингибина-А, эффективность выше, позволяет диагностировать синдром Дауна в 76% случаев, а ложноположительные результаты снижаются до 6%.

Но более точным исследованием является интегральный тест. Он проводится поэтапно. Первый анализ на 10-12 неделе, в него включают скрининговое УЗИ (NT-УЗИ) и плазменный белок А (РАРР-А). Второе исследование проводится в 15-20 недель, но обязательно через 21 день поле первого этапа. Это увеличивает достоверность до 93%, а ложные результаты наблюдаются лишь у 1,2% женщин.

Скрининговые анализы являются обязательными для женщин из групп риска, к которым относятся:

• беременные старше 35 лет;
• близкородственный брак;
• в семье рождались дети с хромосомными аномалиями;
• неудовлетворительные результаты первого скринингового УЗИ;
• привычное невынашивание беременности;
• длительно сохраняющая угроза прерывания;
• женщина до беременности проходила курс химиолечения или лучевой терапии;
• в первом триместре беременная принимала тератогенные препараты.

Результат, что показывает анализ на АФП, не является диагнозом. На основе полученных данных врач подбирает дополнительные методы диагностики, чтобы подтвердить или опровергнуть показания.

Подготовка к  исследованию и забор материала

Врач заранее предупреждает беременную о необходимости провести анализ на АФП. Направление дают за несколько дней до предполагаемой даты обследования. Если на 10-13 неделе проводилось УЗИ и анализ РАРР-А, то от даты исследования отсчитывают 3 недели и определяют подходящий день.

Как подготовиться к сдаче анализа на АФП?

Для исследования берут венозную кровь из локтевого сгиба. Анализ сдают утром строго натощак. На концентрацию белков и результат может повлиять прием пищи или выпитые напитки, поэтому нельзя кушать и пить чай, кофе или соки. Но допускается чистая вода. Последний прием пищи должен быть не менее 8 часов назад.

Соблюдать специальную диету перед анализом не нужно, но вечером не рекомендуется жирная, острая еда. Ограничений в приеме лекарств нет, они не влияют на результат исследований. Если необходимо выпить таблетки утром, это делают после сдачи крови.

Перед процедурным кабинетом нужно успокоиться и не нервничать, считается, что стрессовые факторы могут вызвать биохимические перестройки и повлиять на результат.

Через какое время будет готов анализ?

Все зависит от особенностей лаборатории. В крупных исследовательских центрах для этого требуется 1 день. Если в клинике нет собственной лаборатории, и анализы делают в других медцентрах по договору, результаты готовы через 1-2 дня.

Методы изучения АФП в крови беременной

Изначально после открытия фетопротеина его определяли в крови при помощи бумажного электрофореза, но в настоящее время применяется иммуноферментный анализ (ИФА). Он основан на способности белка, выступающего в роли антигена, связываться с  антителами, которые содержат ферментную метку.

Если белок присутствует в сыворотке, реакция будет положительной. Специальным аппаратом определяют степень  разведения сыворотки и концентрацию АФП в ней. Это важный показатель, на который опираются при постановке диагноза. Альтернативным способом исследования, который может использоваться в некоторых клиниках, является хемолюминисценция.

ИФА относится к иммунохимическим методам, который может давать ложноположительный результат. Риск неправильного анализа возникает, когда у женщин присутствует большое количество белков, аналогичных по строению, а также большое количество иммуноглобулина М. Это наблюдается у беременных с повышенным ревматоидным фактором, аутоиммунными заболеваниями, при использовании некоторых лекарственных препаратов и системных патологиях.

Интерпретация результатов

Несмотря на раннее появление фетопротеина в крови у плода, у беременной белок начинает повышаться с 10 недели. В сыворотке ребенка в период внутриутробного развития АФП возрастает на 12-16 неделе развития, долго держится на этом уровне и начинает снижаться в конце 2 триместра. К моменту родов он уже недостаточный, а в течение первого года жизни достигает уровня взрослого человека.

При беременности концентрация протеина в материнской крови отличается от таковой в крови ребенка. Он начинает нарастать с 10 недели, а максимум достигается только к 32-34 неделе гестации. Оптимальный срок для проведения скрининга 15-20 неделя. Такое время выбрано для обследования, чтобы при обнаружении отклонений в развитии, можно было провести лечение. В тяжелых случаях, когда кроме хромосомных аномалий определяются тяжелые пороки развития, женщине предлагают прервать беременность по медицинским показаниям, что разрешено сделать до 22 недель.

Норма АФП по неделям беременности изменяется следующим образом:

При динамической оценке уровня АФП, если анализ проводили несколько раз, обращают внимание не только на абсолютные цифры, но и темпы их роста. После минимальных значений на 10 неделе, АФП прибавляет по 15% каждых 7 дней до 25 недели. При изучении соотношения с альбумином, концентрация альфа-фетопротеина достигает 10%.

Результаты АФП не рассматриваются в отдельности от остальных показателей тройного теста или расширенного исследования. Это может привести к неверной диагностике патологии и выбору неправильной тактики ведения беременности. Тестирование направлено на определение следующих осложнений и пороков:

• незаращение нервной трубки;
• хромосомные аномалии, чаще – синдром Дауна и Шерешевского-Тернера;
• некоторые врожденные пороки развития пищеварительного тракта, почек;
• плацентарная недостаточность;
• гемолитическая болезнь плода в поздних сроках.

При помощи анализа нельзя определить такие пороки, как гипоспадию, крипторхизм и гидроцеле.

Почему показатель повышен

Дефекты нервной трубки плода

Высокий АФП при беременности позволяет предположить данную патологию. Чаще всего диагностируется spina bifida – это неполное закрытие позвоночного канала. При этом мозговые оболочки выпячиваются и формируют грыжу. Врожденная аномалия не всегда приводит к смерти ребенка, но она может стать причиной инвалидности и требует нейрохирургической помощи сразу после рождения.

Анэнцефалии – отсутствии головного мозга

Если диагноз подтверждается пи помощи дополнительных исследований, плод признается нежизнеспособным, и женщине рекомендуют прервать гестацию. Для дефектов нервной трубки характерно увеличение фетопротеина в несколько раз в сравнении с нормой. Это вязано с просачиванием белка через дефекты в позвоночном столбе напрямую в амниотическую жидкость и далее в кровоток матери.

Показатели повышены при:

• обнаружении на УЗИ повышенной эхогенности кишечника, которую нельзя связать с другими заболеваниями;
• синдроме Шерешевского-Тернера;
• беременности двойней — концентрация закономерно повышается в 2 раза, но по ней нельзя судить о патологии или нормальном развитии плодов;
• возможном резус-конфликте матери и плода во 2 и 3 триместре;
• тяжелой форме гемолитической болезни и при внутриутробной гибели плода;
• лизисе клеток печени и попадании белка в кровоток (при некрозе печени плода, вызванном вирусным поражением, также происходит повышение концентрации);
• осложненном течении беременности, у женщин с тяжелым токсикозом в 1 триместре повышение концентрации АФП связано с особенностями синтеза белков в печени;
• угрозе прерывания беременности из-за увеличения артериального давления в сосудах плода, поэтому протеин поступает в кровоток матери активнее.

Ложное увеличение фетопротеина связано с системными патологиями матери: системной красной волчанкой, дерматитом или острой экземой.

В 3 раза и более повышается фетопротеин при следующих аномалиях:

• атрезия пищевода или 12-перстной кишки;
• дефекты передней брюшной стенки;
• омфалоцеле;
• врожденный нефроз;
• поликистоз почек;
• агенезия почек;
• буллезный эпидермолиз с вовлечением слизистой пищеварительного тракта.

Но даже при отсутствии подтверждения пороков развития, беременные, у которых наблюдалось повышение АФП на 15-20 неделе, входят в группу риска по развитию плацентарной недостаточности и гипотрофии плода.

Причины снижения альфа-фетопротеина

Синдром Дауна

Чаще всего снижение АФП связано с синдромом Дауна. Это геномная патология, при которой вместо 46 хромосом у плода присутствует 47. Анализ на фетопротеин оценивается в совокупности с данными УЗИ в 10-12 недель, по результатам которого может отмечаться увеличение толщины шейной складки или аномалии развития носовой кости.

Низкий АФП подтверждает высокий риск синдрома Дауна у плода, но не дает 100% гарантии развития болезни. Иногда встречаются ложные результаты, при которых рождаются дети с нормальным набором хромосом. Поэтому после анализа требуется дополнительная диагностика. Оценка по результатам положительного теста может быть следующей:

• тройной тест – риск 1:25;
• квадротест – риск 1:13;
• интегрированный тест – риск 1:3.

Синдром Эдвардса

Низкий АФП наблюдается при делении 18 хромосомы, или синдроме Эдвардса. Это хромосомная патология с тяжелыми пороками развития. Дети рождаются с аномалиями лицевого черепа, неправильной формой черепной коробки и низким весом. Наблюдаются множественные пороки развития крупных сосудов, сердца и других органов, что делает новорожденных нежизнеспособными.

Пузырный занос

Это аномалия, при которой не происходит развитие эмбриона, а ворсины хориона образуют разрастания в виде пузырей. Женщина может ощущать все симптомы беременности, но если она не встала на учет, а первое обследование прошла после 12 недель, то существует риск осложнений в виде повышения артериального давления и развития гестоза, протеинурии, а в тяжелых случаях – метастазов в другие органы.

Подробнее о патологии по ссылке.

При неправильном определении срока беременности АФП будет относительно низким, если срок завышен. Поэтому женщинам важно при постановке на учет знать день последней менструации.

Что влияет на точность результатов

При интерпретации анализа и прогнозировании риска учитываются факторы, которые могут искажать результат исследования. На точность влияет вес матери. Доказано, что у беременных с хрупким телосложением маркеры выше средних значений, а при ожирении они находятся на нижней границе нормы. Но риск рождения ребенка с пороком нервной трубки в 2-3 раза выше у тучных женщин.

Расовые особенности также влияют на результат. У женщин негроидной расы АФП, ингибин-А и хорионический гонадотропин повышены в отличие от европеоидов. При применении процедуры ЭКО концентрация ХГЧ повышается за счет гормональной стимуляции, а неконъюгированный эстриол и РАРР-А снижается на 15-20%.

Расчет нормы АФП усложняется при многоплодной беременности. Каждый плод в отдельности синтезирует собственный фетопротеин, который проникает в материнский кровоток. Поэтому АФП повышен, но не отражает состояния плодов. Один из них может быть здоров и не иметь отклонений развития, а у второго будут пороки.

Болезни матери также сказываются на концентрации фетопротеина. При инсулинозависимом сахарном диабете происходит снижение АФП на 18%, одновременно, но в меньшей степени понижается эстриол и ингибин. Обследование окажется неинформативным, поэтому беременным с сахарным диабетом или при многоплодии тройней тест противопоказан. Для них используют другие методы диагностики.

Перенести тест на неделю необходимо при влагалищном кровотечении у беременной. Если кровопотеря значительная, произойдет изменение отношения белков крови, АФП может повысится. Нельзя проводить анализ крови после амниоцентеза. При исследовании амниотических вод может происходить трансфузия крови от плода к матери, что вызовет повышение АФП.

Достоверность анализа снижается у женщин, которые в прошлом уже вынашивали детей с дефектом нервной трубки. При последующих беременностях здоровым плодом, показатели альфа-фетопротеина превышают нормальные показатели.

Что делать при отклонении от нормы

Повышение или снижение АФП позволяет установить степень риска развития патологии у плода или осложнений беременности, но не является диагнозом. Женщинам предлагают более сложные инвазивные способы диагностики, чтобы определить хромосомный набор плода. Для этого в сроке 17-20 недель проводят амниоцентез. По анализу амниотической жидкости на 100% можно определить кариотип плода и геномные болезни.

Если отклонения не выявлены, а уровень фетопротеина повышен, по специальной формуле проводят оценку степени риска гипотрофии плода. Прогноз информативен только по результатам анализов, проведенных до 24 недели. Для расчета используют дополнительно оценку кровотока в маточных артериях, толщину плаценты и кровоток в аорте плода. Если индекс выше 7,22 балла, это говорит о высоком риске плацентарной недостаточности. Поэтому беременной назначается профилактика при помощи витаминных комплексов, препаратов, улучшающих плацентарный кровоток.

Решение о прерывании беременности, если у плода подтверждена хромосомная аномалия, женщина принимает самостоятельно. Врач должен сообщить риски, которые возникают при рождении ребенка с такими патологиями, а также возможные последствия прерывания. Если снижение АФП связано с пузырным заносом, женщине требуется срочная госпитализация, хирургическое удаление аномального продукта зачатия и по показаниям – химиотерапия.

Читайте также: Анализы на гормоны при беременности