Хорионэпителиома матки – злокачественное образование с хорошим прогнозом лечения

• Распространенность
• Причины и факторы риска
• Признаки и стадии
• Диагностика
• Лечение
• Реабилитационный период
• Профилактика

Злокачественные клетки могут образоваться в любых органах, в том числе из тканей, формирующихся в матке после зачатия. Возникает злокачественная неоплазия трофобласта, имеющая несколько разновидностей. Трофобласт состоит из двух видов клеток, наружный из которых (синцитиотрофобласт) внедряется в маточную стенку и впоследствии превращается в плаценту, а внутренний (цитотрофобласт) выстилает его изнутри. Хорионэпителиома матки – это опухоль, развивающаяся из обоих этих слоев.

При этом заболевании возможно рождение живого или погибшего ребенка, внематочная беременность, выкидыш на ранних сроках. Болезнь нередко развивается из пузырного заноса, при котором трофобласт вначале отекает и увеличивается, а затем проникает в маточную стенку. Сейчас от термина «хорионэпителиома» отказались, и в современной классификации трофобластической болезни заменили его на «хориокарцинома».

Распространенность

Хорионэпителиома матки или пузырный занос – уникальные новообразования. Они возникают из зародышевых тканей, трансформируются и поражают материнский организм. Эти опухоли имеют высокую злокачественность, их клетки быстро распространяются по организму, формируя очаги в разных органах. Однако еще одна особенность хориокарциномы – высокая чувствительность к химиотерапии, что позволяет успешно вылечить патологию. После этого женщина может забеременеть и выносить здорового ребенка.

Понятно, что хорионэпителиома встречается только у забеременевших женщин, хотя она может проявиться у матери и после рождения малыша.

Среди онкогинекологических болезней частота встречаемости патологии составляет всего 0,075% — – в 1 случае из 50 тысяч нормальных родов.  У половины таких пациенток ранее был пузырный занос, у четверти – аборты, у пятой части – повторные роды.

Средний возраст больных составляет 27-38 лет. Чем старше пациентка, тем обычно более тяжелую стадию болезни у нее диагностируют.

Классифицируют опухоль по общепринятой системе TNM, отражающей поражение матки, тазовых лимфоузлов и наличие отдаленных метастазов. Хорионэпителиома метастазирует в легкие, селезенку, почки, печень, органы пищеварения и головной мозг.

Причины и факторы риска

Факторы, увеличивающие вероятность развития хориокарциномы:

• возраст старше 35 лет;
• перенесенная ранее трофобластическая болезнь;
• азиатская расовая принадлежность;
• группа крови А (II);
• перенесенные выкидыши или проблемы с зачатием;
• использование оральных контрацептивов;
• недостаток в пище каротина (предшественника витамина А).

Наличие факторов риска не означает обязательного развития болезни. Кроме того, заболевание может возникнуть и у женщины, не имеющей таких предрасполагающих условий.

Этиология хорионэпителиомы матки связана с оплодотворением аномальной яйцеклетки, не содержащей ядра. Генетический набор спермия после этого дублируется, а материнские хромосомы отсутствуют. Плод при этом не образуется, однако его оболочки (трофобласт) формируются и врастают в стенку матки.

В результате размножения ворсин трофобласта его клетки проникают в кровеносные и лимфатические сосуды, а затем разносятся по всему организму, образуя метастазы.

Хориокарцинома также может возникнуть из остатков плацентарной ткани, случайно оставшейся в матке после аборта или выкидыша.

Признаки и стадии

Симптомы наличия патологического процесса следующие:

• влагалищное кровотечение при беременности или после ее прерывания, которое часто останавливается самостоятельно, а вот выскабливание неэффективно;
• увеличение матки;
• боль в области таза;
• нагрубание груди;
• сильная тошнота и рвота.

Они могут появиться на фоне беременности, вскоре или спустя несколько месяцев после ее завершения.

Помимо стадий по системе TNM, хорионэпителиома может иметь признаки хорошего либо плохого прогноза.

Опухоль имеет все шансы на успешное излечение в таких случаях:

• беременность, вызвавшая ее, была менее 4 месяцев назад;
• низкий уровень ХГЧ в крови;
• нет метастазов в печень или мозг;
• химиотерапия по поводу трофобластической болезни ранее не проводилась.

Тяжелая стадия с плохим прогнозом имеется в таких ситуациях:

• беременность была более 4 месяцев назад;
• отмечается высокий уровень ХГЧ;
• есть метастазы в печень или мозг;
• неэффективность проводимой ранее химиотерапии;
• опухоль начала развиваться после завершения нормальной беременности.

Встречаются рецидивы хориокарциномы после, казалось бы, успешного лечения. Очаг патологии при этом может появиться в матке или другом органе.

Возможные осложнения болезни – железодефицитная анемия и метастазы в других органах, нарушающие работу мозга, печени, легких и других органов.

Диагностика

Врач проводит общий и гинекологический осмотр пациентки и назначает исследования. Патологическое образование можно выявить на УЗИ после завершения беременности или удаления пузырного заноса. Важный диагностический признак – сохранение повышенного уровня ХГЧ после удаления пузырного заноса в течение полугода, а также его значение более 20 тысяч мМЕ/мл сразу после такого вмешательства.

На амбулаторном этапе назначается биопсия, во время которой берется образец ткани для гистологического исследования. Этот анализ является наиболее достоверным диагностическим методом.

Для определения стадии патологии и отдаленных метастазов назначаются такие исследования:

• рентгенография легких;
• УЗИ брюшной полости и забрюшинного пространства;
• МРТ, КТ или ПЭТ-КТ.

При подозрении на хорионэпителиому пациентку госпитализируют. Ей назначаются такие лабораторные анализы:

• общие анализы крови и мочи, биохимия, коагулограмма;
• определение группы крови и резус-фактора;
• ЭКГ и рентгенография легких (если не проводились амбулаторно).

При высоком уровне ХГЧ и отсутствии опухоли  на рентгенограмме назначается КТ легких. При симптомах метастазов в мозге необходимо МРТ-исследование с контрастированием, что важно для составления последующего лечебного плана. При необходимости назначается УЗДГ сосудов, ЭхоКГ.

Назначаются консультации других специалистов: кардиолога, невролога, гастроэнтеролога, эндокринолога, нейрохирурга или торакального хирурга, если есть подозрение на метастазы.

Лечение

Лечебная тактика определяется индивидуально и зависит от нескольких факторов:

• расположение опухоли;
• тяжесть состояния пациентки;
• уровень ХГЧ в крови;
• длительность заболевания;
• очаги метастазирования и их клинические признаки.

Целью терапии является остановка кровотечения и устранение образования. Лечение начинается с применения стандартного протокола химиотерапии 1-й линии. Используются Метотрексат и Лейковорин, под контролем уровня ХГЧ, УЗИ и рентгенограммы легких. Также может быть назначен препарат Дактиномицин. Проводят несколько таких курсов по 8 дней каждый.

При одновременном кровотечении используется гемостатическая терапия (Этамзилат и другие препараты).

Такое лечение используется при низком риске развития лекарственной устойчивости. В случае завершения беременности родами, интервалом в несколько месяцев между беременностью и развитием опухоли, при высоком уровне ХГЧ, больших размерах очага, метастазах в органы пищеварения, печень, мозг, большом количестве метастазов и предшествующей химиотерапии вероятность устойчивости хориокарциномы к лечению очень большая. В этом случае применяются другие схемы лечения, которые включают Этопозид, Дексаметазон, Ондансетрон, Дактиномицин, бикарбонат натрия, Метотрексат и Лейковорин. Введение лекарств осуществляют на 1-й, 2-й и 8-й дни лечения, с 14-го дня курс повторяют.

Абсолютные противопоказания для химиотерапии:

• лихорадка;
• болезни внутренних органов в стадии декомпенсации;
• острые инфекции;
• психические расстройства;
• неэффективность предшествовавшей химиотерапии по такой же схеме;
• распад опухоли и высокий риск кровотечения;
• тяжелое состояние пациентки.

Относительные противопоказания:

• активный туберкулезный процесс в легких;
• значительная интоксикация;
• кахексия;
• стойкое снижение в крови уровня эритроцитов, лейкоцитов или тромбоцитов.

Если хориоэпителиома оказалась устойчива к химиотерапии, срочно проводят повторное обследование больной и направляют ее в специализированную клинику, имеющую опыт лечения таких пациенток. При плохом прогнозе в состав лечения могут быть включены гидроксимочевина, Винкристин, Циклофосфамид, Цисплатин и другие противоопухолевые средства. Еженедельно определяется уровень ХГЧ. Его снижение – признак эффективности проводимой терапии.

В большинстве случаев хориокарцинома полностью излечима.

В некоторых случаях лечение проводят хирургическим путем. Обычно удаляется матка и трубы с сохранением яичников.

Показания к операции:

• наружное или внутрибрюшинное кровотечение, особенно угрожающее жизни;
• неэффективность химиотерапии при отсутствии метастазов;
• возраст пациентки старше 45 лет;
• наличие одного или нескольких метастазов, нечувствительных к химиотерапии, которые можно удалить во время одной операции.

Операция не проводится в случае тяжелых сопутствующих заболеваний, неоперабельности, при распространенном метастазировании. Возможно использование облучения, а также паллиативная помощь (обезболивание, остановка кровотечений).

Реабилитационный период

После завершения лечения пациентка наблюдается у онкогинеколога. В первые полгода необходим ежемесячный осмотр с контролем менограммы, УЗИ матки и уровня ХГЧ.

Если во время болезни были метастазы в легких, то в течение года необходима ежеквартальная рентгенография грудной клетки. По показаниям выполняется МРТ мозга, печени, сцинтиграфия или ПЭТ-КТ.

При 1 – 2-й стадиях беременность разрешается через год, при 3 – 4-й  – через полтора года после завершения терапии.

Для предотвращения беременности рекомендуются оральные контрацептивы, так как они не увеличивают риск рецидива болезни.

Профилактика

Специфических мер профилактики хорионэпителиомы не разработано.

Для предотвращения хорионэпителиомы необходимо планирование беременности, своевременное обращение к врачу при угрозе выкидыша. Если возник пузырный занос, необходимо его тщательное удаление с последующим наблюдением у гинеколога.

Для профилактики рецидивов и осложнений необходимо регулярное посещение онколога и выполнение всех назначенных исследований.