Признаки рака яичника, диагностика, эффективность лечения на разных стадиях заболевания

• Этиология
• Классификация патологии
• Клиническая картина
• Особенности отдельных форм рака
• Диагностика
• Лечение
• Прогноз и профилактика

Рак яичника – злокачественное новообразование, составляющее до 90% всех опухолей этого органа. Заболеваемость в России составляет до 12 тысяч новых случаев в течение года. Из 100 тысяч женщин патология диагностируется у 15-18 пациенток, причем во многих случаях уже в тяжелой степени. Во многом это определяется длительным малосимптомным течением.

Эта болезнь – пятая в списке самых опасных злокачественных опухолей. Она встречается в основном у женщин среднего и пожилого возраста, наиболее часто в группе старше 55 лет. Около 8% случаев рака яичника выявляются у молодых женщин, в этом случае заболевание имеет наследственную природу.

Этиология

Причины возникновения онкопатологии окончательно неизвестны. Она чаще наблюдается в развитых странах, кроме Японии. Ученые предполагают, что свою роль в этом играют особенности питания, в частности, чрезмерное употребление животных жиров.

Основные факторы, провоцирующие рак яичников – нарушение гормонального фона и генетическая предрасположенность.

90% опухолей яичника возникает случайно, при этом риск заболеть составляет около 1%. Если у пациентки в семье были подобные случаи болезни, то вероятность патологии увеличивается до 50%. Особенно высок риск, если у матери или сестер пациентки диагностирован рак яичника или молочной железы с мутацией в генах BRCA1 или BRCA2. У женщин, страдающих раком молочной железы, частота опухолей яичника увеличена в 2 раза.

Главный фактор, приводящий к сбою программы клеточного деления и роста, — постоянные овуляторные циклы без перерывов на вынашивание ребенка. Хроническая гормональная стимуляция ведет к повреждению ткани и усилению защитных механизмов восстановления. В этих условиях увеличивается вероятность злокачественной трансформации.

Длительный срок овуляции характерен для пациенток с ранним началом и поздним завершением менструального цикла, с малым числом беременностей, поздними первыми родами и отсутствием лактации. Риск патологии значительно возрастает при бесплодии, а также при лекарственной стимуляции овуляции в течение 12 циклов и более. Беременность, а также длительный прием оральных контрацептивных средств уменьшают вероятность болезни.

Есть данные о вредном влиянии на яичники инфекционного паротита («свинки»), контакта с тальком и асбестом, лактазной недостаточности.

Классификация патологии

9 из 10 случаев злокачественных образований этого органа – эпителиальный рак яичников. Он формируется из клеток, расположенных на поверхности капсулы – наружного слоя органа. Этим объясняется быстрое образование метастазов в брюшной полости.

В зависимости от микроскопической структуры согласно классификации ВОЗ различают такие виды эпителиального рака яичников:

• серозный;
• эндометриоидный;
• муцинозный рак яичника;
• светлоклеточный;
• опухоль Бреннера;
• смешанный;
• неклассифицированный.

Любая из этих опухолей развивается из эндотелиальных, мезенхимальных или гранулематозных клеток. Все они формируются в эмбриональном периоде из среднего зародышевого листка – мезодермы. Другие виды клеток, например, плоский эпителий, в яичниках не обнаруживаются. Поэтому, например, невозможен плоскоклеточный ороговевающий рак яичников. Определение морфологического варианта имеет значение для формирования лечебной программы.

Распространение злокачественных клеток осуществляется в основном по брюшине, метастазы могут прорасти в стенку кишечника или мочевого пузыря. Кроме того, метастазирование возможно по лимфатическим сосудам с поражением тазовых, паховых и околоаортальных лимфоузлов. Попадание раковых клеток в кровь может вызвать образование отдаленных очагов в мозге, селезенке, печени, коже и легких, а также лимфоузлах над ключицей и в области шеи. Довольно часто опухоль метастазирует в пупок с образованием так называемого узла сестры Мери Джозеф.

У части пациенток новообразование яичника имеет метастатический характер, то есть ее первичный очаг располагается в другом органе (молочная железа, кишечник, маточный эндометрий). Такое поражение называется опухолью Крукенберга.

Для оценки клинического течения болезни используются 2 классификации: TNM и FIGO (Международной ассоциации акушеров и гинекологов). Принципы обеих систем схожи:

• 1 стадия (Т1 или I по FIGO) – новообразование развивается в одном или обоих яичниках;
• 2 стадия (Т2, II) – опухоль распространяется на матку, трубы или органы малого таза;
• 3 стадия (Т3, III) – распространение метастазов на брюшину;
• 4 стадия (М1) – имеются злокачественные очаги в отдаленных органах.

N0: лимфатические узлы не поражены, N1 – в них обнаруживаются злокачественные клетки. Для уточнения этого показателя необходима биопсия нескольких указанных образований.

Одной из важных характеристик рака является степень его дифференцировки. Чем выше дифференцированы клетки, тем меньше их склонность к злокачественному росту. По этому признаку различают:

• G1 – высокодифференцированный рак;
• G2 – средняя степень;
• G3 – низкодифференцированная опухоль, обычно высокозлокачественная.

Деление опухолей по степени дифференцировки достаточно условно. В одном новообразовании могут быть клетки с разной злокачественностью. Дифференцировка меняется при прогрессировании болезни, а также под действием лечения. Метастазы и рецидивы нередко значительно отличаются по этому признаку от первичного очага.

Различают первичный, вторичный и метастатический рак. При первичном поражении опухоль изначально поражает яичники. Чаще всего она плотная, округлой или овальной формы, с бугристой поверхностью, характеризуется быстрым распространением клеток по брюшине.

Основа вторичного рака – папиллярная кистома, которая нередко ошибочно принимается за кисту яичника.

Клиническая картина

Симптомы рака яичников появляются при распространенном процессе. Кроме того, серозный рак яичников очень быстро распространяется по брюшной полости. Этим объясняется поздняя диагностика заболевания.

Первые признаки рака яичников неспецифичны. Больные жалуются на периодические умеренные боли в животе, чувство тяжести и распирания. Вследствие сдавления новообразованием кишечника возникают запоры. Иногда боль носит внезапный, острый характер и связана с разрывом капсулы яичника или развитием воспаления вокруг него.

На поздних стадиях присоединяются:

• слабость;
• потеря аппетита;
• увеличение живота при накоплении в брюшной полости жидкости (асцит);
• одышка при скоплении выпота в плевральной полости;
• тошнота и рвота;
• вздутие живота;
• частое мочеиспускание.

Вследствие давления асцитической жидкости происходит выпячивание брюшной стенки с образованием грыжи. Патологические выделения из половых путей для рака яичника нехарактерны. Они возникают лишь при распространении процесса на матку.

Прогрессирование заболевания сопровождается значительным поражением кишечника, приводящим к сужению его просвета и нарушению нормальной работы. Постепенно снижается всасывательная способность кишечных ворсинок, уменьшается поступление питательных веществ в кровь. Развивается истощение, которое нередко является причиной гибели пациенток.

Как быстро развивается рак яичников? Нередко опухоль долгое время протекает бессимптомно. После появления ее клинических признаков прогрессирование заболевания в основном происходит очень быстро, в течение нескольких месяцев.

Особенности отдельных форм рака

Эпителиальный рак

Эпителиальные опухоли чаще развиваются у пожилых женщин. Самый частый вариант – серозный рак яичников. Они растут из клеток, лежащих на поверхности органа. Новообразование медленно растет наружу, проникает сквозь капсулу, его клетки распространяются по всей брюшной полости. Эпителиальный может быть одно- или двусторонним. Он выявляется уже на поздней стадии, когда появляются осложнения, например, асцит. Поэтому прогноз при такой форме неблагоприятный.

У большинства больных в крови определяется повышение уровня СА-125. Лечение включает операцию с последующей химиотерапией. Контроль эффективности вмешательства проводят путем повторных определений СА-125. Эпителиальные опухоли довольно часто рецидивируют.

Зародышевая опухоль

Редкий вариант злокачественного новообразования – зародышевая опухоль, образующаяся из герминогенных клеток, в норме способных превращаться в ткани плаценты, желточного мешка и плода. Основные варианты такого заболевания – тератома и дисгерминома. Реже встречаются эмбриональная карцинома, негестационная хориокарцинома, опухоль желточного мешка и смешанные варианты.

Особенностью герминогенных опухолей является выработка ими разнообразных опухолевых маркеров. В частности, дисгерминома выделяет лактатдегидрогеназу, эмбриональная карцинома и опухоль желточного мешка – альфа-фетопротеин, а хориокарцинома – хорионический гонадотропин. Это явление используется для диагностики новообразований.

Злокачественные зародышевые опухоли – редкое заболевание. Они поражают в основном детей и молодых женщин. Эти образования довольно рано приводят к появлению болей в животе. Они быстро растут, в связи с чем раньше распознаются.

Лечение герминогенных опухолей заключается в удалении пораженного яичника. Нередко выполняется органосохраняющая операция с обязательным определением стадии болезни. После операции назначают химиопрепараты. Дисгерминома высоко чувствительна к лучевой терапии. Эти опухоли имеют более хороший прогноз, чем эпителиальные. Выживаемость больных через 5 лет достигает 70-85%.

Стромально-клеточные патологии

Стромально-клеточные объемные образования возникают из зародышевых клеток полового тяжа. Из них чаще всего встречается гранулезо-текаклеточная опухоль. Она имеет довольно низкую степень злокачественности. Особенностями патологий этой группы является их гормональная активность – выработка тестостерона или эстрогенов.

Такие новообразования чаще наблюдаются после наступления менопаузы. В зависимости от выделяемых гормонов они могут проявляться кровотечениями или явлениями вирилизации («омужествления») – ростом волос на лице, изменением голоса, угревой сыпью. Лечение заключается в полном удалении матки и придатков и лучевой терапии. Химиопрепараты неэффективны. Особенностью рака полового тяжа является его способность к рецидиву через много лет. Выживаемость на ранних стадиях достигает 90%.

Диагностика

Подозрение на рак яичника появляется в ходе общего и гинекологического обследования пациентки. Врач определяет увеличение живота, признаки плеврального выпота, одышку. При двуручном исследовании в области придатков определяется округлое неподвижное образование. На ранних стадиях болезни эти признаки не выявляются.

Диагностика рака яичников дополняется данными дополнительных методов исследования.

Первым шагом является УЗИ – трансвагинальное с помощью влагалищного датчика и трансабдоминальное – через поверхность брюшной стенки.

При подозрении на рак выполняется компьютерная томография органов малого таза и брюшной полости. Метод дает возможность оценить размеры новообразования, степень его прорастания в другие органы, изменение лимфоузлов.

МРТ при раке яичников также является высокоинформативным диагностическим методом.

С учетом большой вероятности распространения злокачественного процесса по брюшине исследование асцитической жидкости путем парацентеза (прокола брюшной стенки) не проводят. Также избегают выполнения пункции овариальных кист. Для получения выпота нередко делают пункцию заднего свода влагалища.

Как диагностировать отдаленные метастазы?

С этой целью больным выполняются такие исследования:

• рентгенография легких — обязательно;
• фиброгастродуоденоскопия и колоноскопия (эндоскопическое исследование желудка и толстой кишки) – при необходимости;
• цистоскопия – при подозрении на поражение мочевого пузыря;
• раздельное диагностическое выскабливание.

Для оценки эффективности лечения в крови определяют онкомаркер рака яичников – опухольассоциированный антиген СА-125. В первоначальной диагностике болезни он не имеет существенного значения. Важны изменения его концентрации в ходе терапии. Некоторые образования секретируют альфа-фетопротеин, хорионический гонадотропин или лактатдегидрогеназу. Уровень этих веществ также может использоваться в качестве диагностического показателя.

Для уточнения функции кроветворной системы, печени и почек проводят анализ крови.

При подозрении на метастазы непосредственно во время операции исследуют жидкость, удаленную из брюшной и плевральной полости, а также выполняют биопсию предполагаемых отдаленных очагов болезни, в том числе на диафрагме.

Чтобы узнать, поражены ли тазовые лимфоузлы, нередко используется диагностическая лапароскопия – осмотр брюшной полости с помощью гибкого оптического прибора – эндоскопа, вводимого через небольшой разрез в брюшной стенке. В области малого таза имеется более 100 лимфоузлов, каждый из которых может быть поражен только на микроскопическом уровне. Этим объясняются объективные трудности распознавания стадии опухоли.

Дифференциальная диагностика осуществляется с такими заболеваниями как:

• дивертикулит;
• внематочная беременность;
• киста яичника;
• доброкачественная опухоль;
• эндометриоз;
• миома матки.

Лечение

Лечение рака яичников основано на оперативном вмешательстве и химиотерапии. Программа терапии индивидуальна и зависит от возраста, общего состояния пациентки и стадии новообразования.

I стадия

При раке I стадии, когда отсутствует поражение брюшины и других органов, удаляют матку, придатки и сальник. Обязательно проводится поиск злокачественных клеток в смывах с брюшины. Если в ходе операции обнаруживаются очаги, напоминающие метастазы, выполняется срочная биопсия таких участков.

Если опухоль диагностирована у молодой женщины на ранних стадиях, то при настойчивом стремлении пациентки сохранить способность к деторождению удаляют только пораженный яичник и берут биопсийный материал из второго.

Если высокодифференцированный рак обнаружен только с одной стороны без прорастания капсулы яичника, химиопрепараты после операции могут не назначаться. Если опухоль имеет среднюю или низкую степень дифференцировки, в любом случае в послеоперационном периоде используют химиотерапию, в том числе препараты платины. Необходимо пройти от 3 до 6 курсов.

Выживаемость при раке яичников, обнаруженном и прооперированном на ранней стадии, составляет более 90%.

II и последующие стадия

При II и последующих стадиях рака проводятся циторедуктивные вмешательства. Циторедукция – это удаление как можно большей части новообразования, в том числе и метастатических очагов. Чем качественнее сделана операция, тем лучше прогноз. На III – IV стадиях для уменьшения размера новообразования перед операцией нередко назначают химиотерапию.

Циторедуктивное вмешательство может быть выполнено более чем у половины больных с распространенной опухолью. Такое лечение помогает уменьшить выраженность симптомов, улучшить качество жизни и подготовить пациентку к химиотерапии.

Если после операции диагностируется рецидив рака яичников, повторное хирургическое вмешательство выполняют редко, так как оно не улучшает выживаемость пациенток. Показания к повторному хирургическому лечению:

• одиночный опухолевый очаг;
• молодой возраст;
• появление рецидива спустя год и более после завершения химиотерапии.

На IV стадии болезни от операции нередко отказываются. Лечение заключается в назначении противоопухолевых препаратов. В таких случаях применяются паллиативные операции, например, при появлении непроходимости кишечника.

Проведение химиотерапии

Системное применение лекарств необходимо начинать через 10 дней после операции. Химиотерапия при раке яичников состоит из 6 курсов комбинированного лечения препаратами Карбоплатин и Паклитаксел или Циклофосфамид. Они вводятся в течение одного дня, повторный курс назначается через 3 недели. Лечение позволяет добиться безрецидивного периода до 18 месяцев. Продолжительность жизни пациенток увеличивается до 36 месяцев.

Применяемый ранее препарат Цисплатин плохо переносится: появляются тошнота и рвота, поражаются почки и нервная система. Карбоплатин обладает менее выраженными токсичными эффектами, однако на фоне его приема отмечается подавление функции иммунитета (миелосупрессия). Комбинация карбоплатина и циклофосфамида помогает снизить дозировку токсичного препарата.

Перед каждым повторным курсом химиотерапии проводится анализ крови. Если количество нейтрофильных лейкоцитов менее 1,5х109/л и/или число тромбоцитов менее 100х109/л, введение химиопрепаратов переносят на более поздний срок. Правильно выбранная схема лечения позволяет добиться ремиссии длительностью более года у 70% пациенток.

Лечение при рецидиве

Когда первичное лечение (операция и химиотерапия) закончено, больная должна каждые 3 месяца посещать гинеколога. Регулярно контролируется уровень СА-125. Нарастание его содержания в крови служит первым признаком рецидива. Если это произошло, назначаются повторные курсы химиопрепаратов. Рецидив подтверждается с помощью УЗИ, а при необходимости – компьютерной томографии.

В случае развития рецидива позднее года после завершения лечения применяется та же схема, что и в первый раз. Если болезнь вернулась раньше, используется вторая линия химиопрепаратов: Паклитаксел, Топотеканы, Этопозид, антрациклиновые антибиотики и другие. Эффективность химиотерапии при рецидиве невелика: она составляет до 40% и обеспечивает продолжительность жизни до 9-12 месяцев.

Наблюдение после лечения:

• в первые 2 года: осмотр гинеколога, УЗИ и определение СА-125 через каждые 3 месяца;
• в течение 3-го года: те же исследования с интервалом в 4 месяца;
• затем обследование проводится дважды в год.

IP и таргетная терапия рака яичника

Современный метод лечения – введение химиопрепаратов непосредственно в брюшную полость (IP-терапия). Это позволяет лекарству контактировать непосредственно с опухолью, уменьшает выраженность побочных эффектов. Для внутрибрюшинной терапии используется Паклитаксел – препарат растительного происхождения, получаемый из тисового дерева. Его молекула имеет большой размер, поэтому лекарство плохо всасывается в кровь, накапливаясь в брюшной полости. Его вводят еженедельно в течение месяца. Более современным средством из этой группы является Доцетаксел.

Внедряется в клинику и таргетная (целевая) терапия – применение средств, действующих только на опухолевые клетки без влияния на здоровые ткани (препарат Бевацизумаб).

Питание

Питание после химиотерапии должно включать больше животных белков и сложных углеводов. Лучше, если блюда будут щадить органы пищеварения. Для этого продукты следует отваривать на пару, запекать или протирать. Чем меньше животных жиров употребляет пациентка, тем лучше. Есть нужно малыми порциями, но часто – до 6 раз в день.

Диета при раке яичника включает следующие продукты:

• белковые: орехи, яйца, морская рыба, нежирное мясо (телятина, птица);
• молочные: кефир, простокваша, творог, нежирный и неострый сыр, сливочное масло;
• растительные: яблоки, цитрусовые, капуста, болгарский перец, кабачки, баклажаны, зелень;
• злаки: цельнозерновой хлеб, овсяная и гречневая каши;
• углеводы: мед.

Необходимо отказаться от соленых, консервированных, пряных, острых продуктов и приправ, а также от алкоголя.

Лечение народными средствами не поможет избавиться от рака яичников, а лишь приведет к потере драгоценного для пациентки времени. Лекарственные травы могут на время замаскировать проявления болезни, но не остановят рост опухоли.

Прогноз и профилактика

В целом рак яичников характеризуется неблагоприятным течением. Однако прогноз во многом зависит от стадии опухоли.

Сколько живут больные после подтверждения диагноза?

В среднем 40% пациенток проживают 5 и более лет. На ранней стадии этот показатель увеличивается до 90%. При III стадии опухоли отдаленных органов он не выше 20%.

Высокий риск рецидива рака ассоциирован со следующими факторами:

• низкая степень дифференцировки;
• вовлечение капсулы яичника;
• наличие очага на наружной поверхности органа;
• обнаружение злокачественных клеток в смывах и биопсийном материале брюшины;
• асцит.

Вследствие неясных причин болезни и механизмов ее развития первичная профилактика рака неспецифична. Она основана на предупреждении постоянной овуляции. Положительное влияние оказывает беременность. Необходимо вовремя лечить гинекологические заболевания, связанные с нарушением гормонального фона, а также бесплодие.

Скрининговые исследования (определение онкомаркеров, УЗИ) имеют низкую эффективность при высокой стоимости, поэтому во всем мире от них отказались.

Ученые провели исследование, посвященное роли питания в профилактике этой опухоли. 30 тысяч женщин в течение 4 лет снизили долю животных жиров до 20% суточной калорийности, а также увеличили употребление овощей и фруктов. За этот период заболеваемость у них не изменилась, однако в последующие годы снизилась на 40%. Эти данные не были признаны достоверными. Однако общая тенденция снижения риска опухоли при изменении диеты не подвергается сомнению.

Критерии направления женщины на генетическую консультацию для выявления риска семейного рака яичника:

• как минимум 2 близких родственницы (мать или сестры) страдают раком молочной железы, эндометрия или яичников;
• больше трети женщин старше 35 лет в семье имеют перечисленные заболевания;
• наличие родственниц, заболевших в возрасте 20 – 49 лет;
• наличие в семье первично множественных опухолей, включая поражение половой системы.

Эти критерии позволяют выявить группу риска и тщательно провести диагностику. Это позволяет распознать злокачественную опухоль на ранней стадии, когда эффективность лечения очень высока.