Когда возникает гиперплазия эндометрия, ее признаки, лечение и вероятность озлокачествления

Для практической гинекологии процессы гиперплазии эндометрия, составляющие от 15 до 40% и занимающие второе место после инфекционной патологии в структуре всех гинекологических заболеваний, являются многогранной и сложной проблемой.

Это объясняется их склонностью к рецидивирующему длительному течению, отсутствием специфической симптоматики, сложностью проведения своевременной дифференциальной диагностики и затруднениями в выборе адекватного лечения. Чем опасна гиперплазия и каковы ее причины?

Гиперплазия эндометрия — что это?

Что такое гиперплазия эндометрия

Гиперплазия эндометрия представляет собой морфофункциональное патологическое состояние слизистой оболочки матки, заключающееся в диффузном или очаговом разрастании (пролиферация) железистых и стромальных структур с преимущественным поражением железистого компонента в функциональном (поверхностном), значительно реже в базальном слое эндометрия. Толщина  эндометрия при гиперплазии превышает нормы показателей, зависящих от фазы менструального цикла — до 2-4 мм в фазу ранней пролиферации и до 10-15 мм во время секреторной фазы.

В последние десятилетия отмечается неуклонный рост числа патологических гиперпластических процессов в слизистой оболочки матки, в связи с увеличением среднего возраста жизни женской части населения, неблагоприятной окружающей средой, увеличением числа соматических хронических заболеваний, многие из которых в той или иной степени связаны с гормональной системой или оказывают на нее влияние.

Частота патологии составляет 10-30% и зависит от ее формы и возраста женщин. Она встречается у девушек и женщин детородного возраста, но наиболее часто — в 35 – 55-летнем возрасте, а по данным отдельных авторов — у половины женщин, которые находятся в позднем репродуктивном или в климактерическом периоде.

Читайте также: Гиперплазия эндометрия в менопаузе

Последние годы отмечено увеличение числа случаев заболевания. Причем этот рост происходит параллельно с ростом числа  заболеваний раком тела матки, который среди всех злокачественных опухолей у женщин занимает 4-е место, а среди злокачественных новообразований половых органов — 1-е место.

Различные формы гиперплазии слизистой оболочки матки — это рак или нет?

Патологические изменения в эндометрии относятся к доброкачественным, но, в то же время отмечено, что на их фоне злокачественные опухоли развиваются значительно чаще. Так, простая гиперплазия эндометрия без атипии при отсутствии лечения сопутствует раку тела матки в 1% случаев, с атипией — в 8-20%, сложная атипическая форма — в 29-57%. Атипическая форма считается предраковым состоянием.

Чем отличается гиперплазия эндометрия от эндометриоза?

Если первая локализуется только в пределах слизистой оболочки матки, то эндометриоз представляет собой хроническое прогрессирующее рецидивирующее доброкачественное заболевание, которое своим ростом и распространением напоминает злокачественную опухоль.

Клетки эндометриоидной ткани морфологически и функционально сходны с клетками эндометрия, однако они прорастают  в стенку матки, распространяются и разрастаются за ее пределами — в маточных трубах и яичниках. Они могут также поражать соседние органы (брюшину, мочевой пузырь, кишечник) и переноситься током крови (метастазировать) в отдаленные органы и ткани.

Причины возникновения гиперплазии эндометрия и ее патогенез

Из-за присутствия в слизистой оболочке матки рецепторного аппарата специфического характера, она представляет собою ткань, высокочувствительную к изменениям эндокринного статуса в женском организме. Матка — это «орган-мишень» для воздействия половых гормонов.

Периодические циклические изменения эндометрия обусловлены сбалансированным гормональным влиянием на рецепторы ядер и цитоплазмы клеток. Менструации возникают в результате отторжения только функционального слоя эндометрия, а восстановление железистых структур происходит за счет разрастания желез базального слоя, который не отторгается.

Поэтому возникновение гормонального дисбаланса в организме женщины способно стать причиной нарушения дифференцировки и роста клеток эндометрия, что приводит к развитию их ограниченного или распространенного избыточного разрастания, то есть развивается локальная или диффузная гиперплазия эндометрия.

Факторами риска возникновения в эндометрии патологических процессов клеточной пролиферации являются:

  • гипоталамо-гипофизарный синдром или болезнь Иценко – Кушинга;
  • ановуляция хронического характера;
  • наличие гормонально-активных опухолей яичников;
  • синдром поликистозных яичников;
  • терапия тамоксифеном (противоопухолевый и антиэстрогенный препарат) и проведение заместительной терапии посредством эстрогенов;
  • хронические воспалительные процессы внутренних половых органов, частые аборты и диагностические выскабливания (имеют место у 45-60% женщин с гиперплазией);
  • голодание и психоэмоциональные стрессовые состояния;
  • заболевания щитовидной железы, гормоны которой модулируют влияние женских половых гормонов (эстрогенов) на уровне клеток;
  • нарушение метаболизма жиров и углеводов, в частности сахарный диабет и ожирение;
  • патология печени и желчевыводящей системы, результатом которой является замедление процессов утилизации в печени эстрогенов, что приводит к гиперпластическим процессам в слизистой оболочке матки;
  • гипертоническая болезнь;
  • постменопаузальный период — в связи с повышением гормональной активности коркового слоя надпочечников;
  • иммунные изменения, которые особенно выражены у женщин, имеющих нарушения метаболического характера.

В развитии пролиферации ткани эндометрия основную роль играют гормоны. Среди них первоочередная роль принадлежит эстрогенам, которые своим участием в метаболических процессах клеток стимулируют деление и рост последних. В разные периоды жизни абсолютную или относительную гиперэстрогению способны провоцировать те или иные из вышеперечисленных выше факторов.

Во время полового созревания

К гиперпластическим процессам в этом периоде приводят, преимущественно, циклы ановуляции, а они, в свою очередь, связаны с расстройством активности гипоталамо-гипофизарной системы. Последнее сопровождается сохраняющимися длительное время нестабильными частотой и амплитудой выбросов ГнРГ (гонадотропин-рилизинг-гормон), что является причиной неполноценной секреции гипофизом фолликулостимулирующего гормона (ФСГ).

Результат всего этого — преждевременная (до достижения стадии, которая соответствует овуляции) атрезия фолликулов во многих менструальных циклах. При этом возникает относительный избыток эстрогенов (в результате монотонности его продукции) при секреции прогестерона (дефицит), не соответствующей этапам менструального цикла, что обусловливает неполноценное разрастание эндометрия. Разрастается преимущественно железистый эпителий при отставании в росте стромального компонента. Таким образом, формируется аденоматозная, или кистозная гиперплазия эндометрия.

В репродуктивном периоде

Избыточный уровень эстрогенов в репродуктивном периоде может возникать в результате:

  • гипоталамических нарушений, гиперпролактинемии, частых стрессовых состояний, голодания, хронических соматических заболеваний и т. д., приводящих к нарушениям функции системы «гипоталамус – гипофиз;
  • нарушения в механизме обратной гормональной связи, в результате чего в середине менструального цикла секреция лютеинизирующего гормона не активизируется, а значит, отсутствует и овуляция;
  • изменений непосредственно в самих яичниках при разрастании их стромы, фолликулярных кистах, яичниковом поликистозе и т. д.

В периоды пременопаузы и перименопаузы

Циклы отсутствия овуляции обусловлены возрастными изменениями активности функционирования гипоталамо-гипофизарной системы, в результате чего изменяются интенсивность и частота выброса ГнРГ. Соответственно  этим циклам меняются и секреция гипофизом ФСГ, и влияние последнего на функцию яичников.

Недостаточный уровень эстрогенов в середине менструального цикла, являющийся причиной снижения стимуляции выделения лютеинизирующего гормона, а также истощение (к этому возрасту) фолликулярного аппарата яичников приводят к ановуляции. В постменопаузальном периоде у женщин повышается активность коры надпочечников, что также играет определенную роль в развитии гиперплазии эндометрия.

Кроме того, исследования последних лет свидетельствуют о первичности резистентности тканей к инсулину, которая обусловлена наследственными или иммунными факторами, например, недостаточностью инсулиновых рецепторов в тканях, наличием специфических антител против инсулиновых рецепторов или блокада последних факторами роста, подобных инсулину и передающихся по наследству и др.

Эти генетические и иммунные нарушения способны вызывать  нарушения метаболического характера (нарушение углеводного обмена и сахарный диабет, ожирение по мужскому типу, атеросклероз и т. д.), а также функциональные и структурные изменения (гипертоническую болезнь, ишемическую болезнь сердца и др.). Они считаются вторичными по отношению к невосприимчивости тканями действия инсулина, что автоматически ведет ко все большей его секреции в организме.

Повышенная концентрация инсулина, воздействуя на соответствующие рецепторы яичников и факторы роста, стимулирует множественные фолликулы, вызывая развитие поликистоза, избыточную продукцию в кистах андрогенов, которые трансформируются в эстрогены. Последние и вызывают отсутствие овуляции и гиперпластические процессы в эндометрии.

Наряду с этим немаловажное значение имеет и состояние маточных гормональных рецепторов, на что не в последнюю очередь влияют механические повреждения (аборты, выскабливания) и воспалительные процессы. В связи с дефицитом рецепторов очень часто гормональное лечение гиперплазии эндометрия (в 30%) оказывается неэффективным, так как его чувствительность к гормональным препаратам недостаточная.

Важную роль в развитии патологической пролиферации играют не только усиление процессов разрастания самих клеток эндометрия, но и генное нарушение регуляции их апоптоза (запрограммированное  своевременное отмирание клеток).

Таким образом, механизм пролиферативных процессов в слизистой оболочке матки обусловлен сложным взаимодействием многих факторов как системного (нейрондокринного, метаболического, иммунного), так и местного (клеточный рецепторный и генетический аппарат слизистой оболочки матки) характера.

Этот механизм реализуется, преимущественно, в результате:

  • избыточного влияния эстрогенов при недостаточном противодействии прогестерона;
  • аномальной реакции железистых структур слизистой оболочки матки в ответ на нормальный уровень эстрогенов;
  • благодаря высокой активности инсулиновых факторов роста при инсулиновой резистентности, сопровождающейся высокой концентрацией инсулина (метаболический синдром, сахарный диабет II типа, синдром поликистозных яичников).

Классификация гиперплазии эндометрия

Патоморфологически и цитологически выделяют следующие формы гиперплазии:

  • простая железистая — кистозное расширение желез, в основном, отсутствует; если пролиферативные процессы носят выраженный характер, то возможно кистозное расширение на некоторых участках слизистой оболочки; эта форма, в таком случае, называется железисто-кистозной и является стадией единого процесса;
  • железисто-стромальная, характерная пролиферацией как железистых, так и стромальных структур; в зависимости от выраженности этого процесса, железисто-стромальная форма подразделяется на активную и покоящуюся; утолщение эндометрия происходит за счет поверхностного слоя;
  • атипическая, которую еще называют атипической железистой и аденоматозной; для этой формы свойственны выраженность пролиферативных изменений и большое разнообразие морфологической картины.

В зависимости от выраженности изменений пролиферативного и атипического характера различают легкую, среднюю и тяжелую степени патологического состояния, а от его распространенности — диффузную и очаговую формы.

В 1994 году Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) предложена классификация, которой, в основном, придерживаются и в настоящее время. Однако в практической гинекологии и онкологии часто параллельно используется терминология и других авторов.

Согласно классификации ВОЗ пролиферация эндометрия может быть:

  • Без цитологически определяемых атипичных клеток (неатипическая).
  • С атипичными клетками (атипическая).

Первая, в свою очередь, различается как:

  1. Простая гиперплазия эндометрия, которая соответствует принятому ранее термину «железисто-кистозная гиперплазия». При этой форме объем слизистой оболочки увеличен, атипия клеточных ядер отсутствует, структура эндометрия отличается от его нормального состояния активностью и равномерным разрастанием железистого и стромального компонентов, равномерным распределением сосудов в строме, неравномерностью расположения желез и умеренным кистозным расширением некоторых из них.
  2. Комплексная, или сложная гиперплазия, или I степени. Соответствует аденоматозу (в других классификациях). При этой форме пролиферация железистого эпителия сочетается с изменением структуры желез, в отличие от предыдущей формы. Баланс между разрастанием желез и стромы нарушен в пользу первых. Железы имеют структурно неправильную форму, клеточно-ядерная атипия отсутствует.

Атипическая пролиферация подразделяется на:

  1. Простую, которая соответствует (по другим классификациям) атипической гиперплазии II степени. От простой неатипической формы отличается значительным разрастанием железистого эпителия и наличием атипичных клеток. Клеточный и ядерный полиморфизм отсутствуют.
  2. Атипическая комплексная (сложная), при которой изменения эндометрия имеют тот же характер, что и при неатипической, но, в отличие от последней, присутствуют атипичные клетки. Признаками их атипии являются нарушение клеточной полярности, неправильная многорядность эпителия и его изменение размеров, ядерно-клеточный полиморфизм, увеличенные клеточные ядра и их избыточное окрашивание, расширенные цитоплазменные вакуоли.

В классификации ВОЗ локальная гиперплазия (единичные или множественные полипы) не выделяется в самостоятельный вариант. Это объясняется тем, что полипы (полипозная гиперплазия — термин, иногда употребляемый практическими врачами) рассматриваются не как вариант гиперплазии эндометрия в результат гормональных нарушений, а в качестве варианта продуктивного процесса при хроническом эндометрите, что требует соответствующего бактериологического исследования и проведения противовоспалительного и антибактериального лечения.

Клиническая картина

Симптомы гиперплазия эндометрия

В подавляющем большинстве случаев главный симптом у женщин разных возрастов — дисфункциональное маточное кровотечение или/и кровянистые выделения из половых путей. Характер менструальных нарушений не зависит от степени выраженности пролиферативных процессов в эндометрии.

Нарушения менструального цикла возможны в виде задержки менструации до 1 – 3-х месяцев, которая в последующем сменяется кровотечением или выделениями мажущего характера (у 60- 70% женщин с гиперплазией эндометрия). Несколько реже возможны циклические кровотечения длительностью больше 1-й недели, соответствующие менструальным дням. Чаще они встречаются среди женщин, у которых отсутствуют метаболические расстройства.

Месячные при гиперплазии эндометрия, как правило, длительные. Их интенсивность может быть различной — от умеренно выраженного кровотечения до обильного, с большой кровопотерей (профузное). В среднем в 25% кровотечение возникает на фоне ановуляторных менструальных циклов или отсутствия менструаций (у 5-10% женщин с гиперплазией).

У женщин в климактерическом периоде менструации нерегулярные с последующим продолжающимся кровотечением или мажущимися кровянистыми выделениями. Во время менопаузы возможны кратковременные или в течение длительного времени скудные выделения крови.

Другие, менее значимые и нехарактерные признаки гиперплазии эндометрия матки  — это болезненность в нижних отделах живота и кровотечения после полового акта, подъема тяжестей, длительной ходьбы (контактные кровотечения).

Кроме того, возможны жалобы общего характера, которые обусловлены как кровопотерей в течение длительного времени, так и метаболическими или/и нейроэндокринными расстройствами. Это могут быть головные боли, жажда, сердцебиение, повышенное артериальное давление, расстройство сна, снижение работоспособности и быстрая утомляемость, психоэмоциональная неустойчивость, избыточное увеличение массы тела, появление розовых стрий и патологического оволосения, развитие синдрома тазовой боли, психоэмоциональные нарушения, снижение качества жизни.

У незначительного процента пациенток отмечается отсутствие какой-либо симптоматики. Патологические изменения слизистой оболочки у них выявляются при случайных обследованиях, иногда даже не связанных с гинекологическими заболеваниями.

Гиперплазия и беременность

Можно ли забеременеть при развитии этой патологии?

Учитывая этиологию и патогенез развития рассматриваемого патологического состояния, становится понятным, что гиперплазия эндометрия и беременность, практически, несовместимы. Бесплодие связано не только с тем, что измененная слизистая оболочка не позволяет имплантироваться плодному яйцу. Причины, преимущественно гормонального характера, вызвавшие эти патологические изменения, одновременно являются и причинами бесплодия.

Поэтому гиперплазия эндометрия и ЭКО также несовместимы. Однако предварительное проведение  курса необходимого лечения на этапе подготовки к беременности чаще всего способствует зачатию и успешному разрешению беременности.

Гиперплазия эндометрия и беременность

В некоторых случаях, когда имеется умеренная гиперплазия, имплантация оплодотворенной  яйцеклетки возможна на относительно здоровом участке слизистой оболочки матки. Но это обычно приводит к самопроизвольному прерыванию беременности или к нарушениям развития плода.

Гиперплазия эндометрия после родов развивается относительно редко. Однако вполне возможен ее рецидив даже в виде атипической формы. Рецидивирующая гиперплазия эндометрия, особенно ее атипические формы, опасна  своей склонностью к трансформации в злокачественный гиперпластический процесс. Поэтому в послеродовом периоде необходимо находиться под наблюдением гинеколога, проводить дополнительные обследования и, при необходимости, проходить курс назначенной терапии.

Диагностика

Диагноз ставится на основании различных методов, результаты которых специфичны для соответствующего возрастного периода.

Среди диагностических методов основными являются:

Ультразвуковое исследование с использованием трансвагинального датчика

Информативность его составляет по разным данным от 78 до 99%. Толщина эндометрия при гиперплазии в секреторную фазу превышает 15 ± 0,4 мм (до 20,1 ± 0,4 мм), в постменопаузальном периоде о гиперпластическом процессе свидетельствует толщина более 5 мм. Превышение величины в 20,1 ± 0,4 мм уже вызывает подозрение на возможность наличия аденокарциномы. Другие М-эхо признаки гиперплазии — это неоднородная структура слизистой оболочки матки, включения, сходные с мелкими кистами, или другие разной величины ЭХО-позитивные образования.

Раздельное диагностическое выскабливание слизистой оболочки шейки и полости матки

Исследование наиболее информативно накануне менструации. Дальнейшее  гистологическое исследование полученного материала позволяет более точно определить характер происходящих морфологических изменений. С помощью цитологического исследования выявляется наличие клеточной атипии. Показаниями к повторным выскабливаниям являются рецидивирующие кровотечения в постменопаузальном периоде и контроль эффективности проведенного курса лечения гормонами.

Более подробно о процедуре читайте в нашей предыдущей статье.

Гистероскопия

Являясь достаточно информативной методикой (информативность составляет от 63 до 97,3%), исследование в значительной мере повышает  диагностическое значение раздельного выскабливания. Проводить ее желательно на 5-7 день менструального цикла. Гистероскопия при гиперплазии эндометрия позволяет дифференцировать морфологические формы трансформации слизистой оболочки матки. Гистероскопическими признаками являются:

  • при простой гиперплазии — толщина эндометрия более 15 мм, его неровная поверхность с наличием множественных складок бледно- розовой или, реже, ярко-красной окраски, выраженность сосудистого рисунка, равномерное расположение выводных протоков желез;
  • при кистозной — складчатая ярко-красная поверхность, увеличение толщины, неравномерность сосудистой сети, в проекции поверхностных сосудов — большое число кист.

Читайте также: Что такое гистероскопия?

Лечение

Может ли гиперплазия эндометрия пройти сама?

Учитывая то, что она не является заболеванием, а патологическим состоянием эндометрия, обусловленным вышеперечисленными факторами и механизмами развития, самоизлечения не происходит. Больше того, эта патология нередко имеет рецидивирующий характер.

При выборе тактики лечения учитываются наличие соматической патологии и заболеваний внутренних половых органов, возрастной период и морфологическое состояние слизистой оболочки матки.

Консервативная терапия

Принцип лечения складывается из трех основных этапов:

  1. Остановки кровотечения, способы которой во многом зависят от возрастного периода. Они могут быть негормональными, гормональными и хирургическими.
  2. Восстановления или подавления менструального цикла.
  3. Проведения профилактики рецидива патологического процесса.

Период полового созревания

В подростковом периоде осуществляют лечение гиперплазии эндометрия без выскабливания. Для остановки кровотечения, в первую очередь, применяется симптоматическая терапия, для чего в течение не более 5 дней назначаются препараты, повышающие тонус мышечной стенки матки (утеротонические средства). К ним относятся Окситоцин, Динопрост, Метилэргометрин.

Кроме того, используются фармацевтические гемостатические препараты (Викасол, аминокапроновая кислота), витаминотерапия (фолиевая кислота, витамин “B1”, пиридоксин, витамин “E”, аскорбиновая кислота) и дополнительно — средства народной медицины, способствующие прекращению кровотечения (крапива двудомная, пастушья сумка и др.).

При отсутствии эффекта назначаются препараты прогестерона, а при необходимости — сочетание их с эстрогенами (Регулон, Фемоден, Марвелон, Ригевидон и др.). В некоторых случаях назначаются препараты прогестерона в ударных дозировках, что приводит к отделению слизистой оболочки матки, подобно выскабливанию или менструации (гормональный кюретаж). Дальнейшее лечение в целях предотвращения рецидивов осуществляется посредством гестагенных или комплексных (эстроген-гестагенных) гормональных препаратов.

Репродуктивный и климактерический период

У женщин репродуктивного и климактерического периодов лечение  гиперплазии эндометрия начинается раздельным лечебно-диагностическим выскабливанием. После гистологического исследования препарата слизистой оболочки выбираются определенные гормональные средства в индивидуально подобранных дозировках в целях профилактики рецидивов патологии или оперативное лечение.

В репродуктивном возрасте терапия направлена как на устранение гиперплазии слизистой оболочки матки, так и на восстановление циклов овуляции, в перименопаузальном — на восстановление регулярности менструальноподобных реакций либо на их подавление.

В этих целях применяются такие средства, как Утрожестан (микронизированный натуральный прогестерон), комплексный эстроген-гестагенный препарат Жанин, а также Норколут (норэтистерон), Дюфастон (дидрогестерон), Депо-провера, антигонадотропные гормоны, агонисты (стимуляторы) ГнРГ (Гозерелин, Бусерелин, Луприд депо, Золадекс, Диферелин) и др.

Как принимать Дюфастон при гиперплазии эндометрия?

Дюфастон, как и Норколут, должен приниматься с 16-го по 25-й день менструального цикла в суточной дозе 5-10 мг. Препарат назначается на полгода (минимум на 3 месяца) с последующими контрольными ультразвуковыми исследованиями через полгода и 1 год.

Наибольшую сложность представляет собой лечение гиперплазии у женщин с наличием метаболических нарушений (избыточная масса тела) и повышенным содержанием в сыворотке инсулина. Для таких пациентов необходимыми являются ежегодный контроль содержания в крови липопротеидов, глюкозы, проведение теста на толерантность к глюкозе и тестирование уровня инсулина в крови.

Большое значение имеет нормализация массы тела посредством повышения физической активности, особенно на свежем воздухе, что способствует снижению концентрации в крови липидов, и правильного питания. Диета при гиперплазии эндометрия должна быть сбалансированной, но таким образом, чтобы ее суточная калорийность была ограничена до 1 800 ккал. Это необходимо обеспечивать ограничением содержания в пище углеводов и жиров и увеличением количества белков.

Хирургическое лечение

Показаниями к хирургическому лечению являются:

  1. В репродуктивном возрасте — отсутствие эффективности консервативного лечения простой атипической и комплексной неатипической форм в течение полугода, а также 3-х месяцев — атипической комплексной формы патологии.
  2. В климактерическом периоде — отсутствие эффекта от проведения полугодовой консервативной терапии комплексной неатипической и простой атипической гиперплазии, а также 3-х-месячной терапии атипической комплексной формы патологии.

Из хирургических методов в случаях с атипическими формами гиперплазии показано удаление матки. У женщин с неатипическими формами патологии, в особенности находящихся в репродуктивном возрасте, в последние годы используются, преимущественно, такие щадящие хирургические методы, как абляция эндометрия и гистерорезектоскопия.

Нетрадиционное лечение

Многие женщины, не желая принимать гормональные средства, проводить повторное выскабливание или принимать предложение хирургического лечения (при необходимости) используют лечение народными средствами  (настои и отвары лекарственных растений и их сборов) или гомеопатическими препаратами — Геникохель, Калиум карбоникум, Мастометрин, Ацидум нитрикум и др.

К народным средствам относятся, например, настой листьев крапивы двудомной, отвар корней лопуха или настойка его листьев, отвар сбора, состоящего из аира болотного, листьев крапивы двудомной, спорыша обыкновенного, корня белой лапчатки, пастушьей сумки (трава) и горца змеиного, и другие лекарственные растения.

Однако необходимо понимать, что народные средства, так же как и лечение гомеопатей, возможно только с симптоматической целью — остановка кровотечения, восполнение витаминов и микроэлементов, повышение тонуса миометрия.

Применение их для лечения именно гиперплазии эндометрия не только неэффективно, но способствует затягиванию процесса, к опасности значительной кровопотери и к связанным с ней осложнениям, а также трансформации доброкачественного патологического состояния эндометрия в злокачественное образование.

Оставить комментарий